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Item Ação de nanopartículas de prata associada ao Imipenem aplicadas em cepas de Klebsiella pneumoniae com diferentes perfis de susceptibilidade(2023-03-09) Castilho, Maiara Lima; Ferreira-Strixino, Juliana; Silva, Carlos Alberto; Santos, Tiago Gonçalves; Silva, Inglid Fontoura da; Raniero, Leandro José; São José dos CamposKlebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) é uma bactéria oportunista que têm chamado atenção devido à resistência aos antibióticos carbapenêmicos. O tratamento em pacientes com infecções graves tem sido desafiador e novas tecnologias vem sendo investigadas entre elas as nanopartículas de prata (AgNPs) por apresentarem efeitos antimicrobianos. Este trabalho tem como objetivo analisar a associação das AgNPs ao antibiótico carbapenêmico Imipenem (IMP) contra cepas de K. pneumoniae. As AgNPs foram sintetizadas pelo método bottom-up e recobertas com ácido-alfa lipóico. Testes de susceptibilidade antimicrobiana foram realizados em formas planctônicas utilizando quatro cepas de K. pneumoniae com diferentes perfis de susceptibilidade ao IMP. A associação foi testada em biofilme e os ensaios de cristal violeta e resazurina foram realizados para a classificação e análise da concentração inibitória mínima, respectivamente. A redução da concentração do IMP com a associação as nanopartículas (NPs) foi encontrada em todas as cepas estudadas na forma planctônica e o sinergismo entre as AgNPs e o IMP foi demonstrado por meio da análise da concentração inibitória fracionada. Em biofilmes reduções significativas foram observadas e a atividade metabólica foi reduzida em índices =80% caracterizando a concentração inibitória mínima do biofilme (MBIC). Assim, a MBIC para a cepa ATCC foi de 2 µg/mL e para as cepas clínicas com perfil sensível e resistente de 1 µg/mL e para o perfil intermediário 8 µg/mL. A associação proposta no estudo obteve efeito inibitório em diferentes perfis de K. pneumoniae, tanto em formas planctônicas quanto biofilme com um comportamento peculiar no perfil resistente ao IMP.Item Antibacterial activity of silver nanoparticles functionalized with amikacin applied against multidrug-resistant acinetobacter baumannii(Elsevier) Camargo, Larissa de Oliveira; Fontoura, Inglid; Veriato, Thaís da Silva; Raniero, Leandro José; Castilho, Maiara LimaBackground: Multidrug-resistant bacteria are one of the world's biggest health problems; therefore, improving the spectrum of action of antibiotics could be necessary to reverse this situation. Amikacin and silver salts have well-known antimicrobial properties. However, both drugs lost their effectiveness against some bacteria, such as Acinetobacter baumannii. This work aims to develop a nanodrug from silver nanoparticles (AgNPs) functionalized with Amikacin against multidrug-resistant Acinetobacter baumannii. Methods: AgNPs were produced using the bottom-up methodology and functionalized with Amikacin modified by the carbodiimide-based chemistry, forming AgNPs@Amikacin. Susceptibility tests were performed using Amikacin-resistant Acinetobacter baumannii strains to assess the bacteriostatic and bactericidal potential of the developed nanodrug. The clinical strains were induced to form a biofilm, and biomass quantification and the metabolic activity were determined. Results: The AgNPs have a hydrodynamic diameter of the particles with a bimodal distribution, with a size of 37.84 nm. The FT-IR spectrum of AgNPs@Amikacin exhibits vibrational modes corresponding to Amikacin, confirming the conjugation to AgNPs. Susceptibility testing demonstrated a minimal inhibitory and bactericidal concentration of < 0.5 µg/mL. The AgNPs@Amikacin reduced the biofilm metabolic activity of Acinetobacter baumannii at rates ≥ 50%, characterized by the minimal biofilm inhibition concentrations. Conclusions: Results demonstrate a promising development of a new nanodrug with lower concentrations, less toxicity, and greater efficacy against multidrug-resistant Acinetobacter baumannii.