Síntese e Caracterização de Au@SPIONs Funcionalizadas com EGF para Diagnóstico do Câncer de Mama e Tratamento por Terapias Fotodinâmica e Fototérmica
| dc.contributor.advisor | Raniero, Leandro José | |
| dc.contributor.author | Cândido, Marcela Aparecida | |
| dc.contributor.event2 | São José dos Campos | |
| dc.contributor.referee | Soares, Cristina Pacheco | |
| dc.contributor.referee | Oliveira, Ivone Regina de | |
| dc.contributor.referee | Tada, Dayane Batista | |
| dc.contributor.referee | Campos, Andrea Porto Carreiro | |
| dc.date.accessioned | 2024-04-16T13:28:07Z | |
| dc.date.available | 2024-04-16T13:28:07Z | |
| dc.date.issued | 2023-03-06 | |
| dc.description.abstract | O câncer de mama é caracterizado pela presença de neoplasias malignas, com alto grau de proliferação e, sendo a principal causa de morte em mulheres nos últimos anos. Os tratamentos disponíveis são geralmente agressivos e com baixa eficácia, dependendo do subtipo molecular. Sendo assim, se faz necessário desenvolver novos métodos de detecção, quando a nanotecnologia pode proporcionar diagnósticos precoces e tratamentos efetivos. As nanopartículas superparamagnéticas de óxido de ferro (Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles, SPIONs) podem ser revestidas com fina camada de ouro e funcionalizadas, o que potencializa sua aplicação biomédica para formação de um biossensor sensível, rápido e preciso como agentes de terapia do câncer. As terapias fotodinâmica (TFD) e fototérmica (TFT) têm sido utilizadas no tratamento do câncer, sendo o seu mecanismo de ação baseado na interação de moléculas fotossensíveis com radiação de comprimento de onda adequado, na presença de oxigênio molecular. No entanto, cada passo deve ser controlado com precisão para obter um tratamento eficiente. Nesse contexto, a presente tese propõe a síntese de SPIONs pelo método de coprecipitação, o revestimento com ouro para obter Au@SPIONs, a funcionalização com a proteína EGF e o fotossensibilizador Clorina e6 para produção de Nanossondas Teranósticas (NTs) e sua aplicação na TFD e TFT. As dimensões das nanoestruturas foram caracterizadas por tamanhos físico e hidrodinâmico, bem como a morfologia, estabilidade coloidal, estrutura cristalina, composição química e propriedades magnéticas. Posteriormente foram realizados estudos in vitro para avaliação da atividade antitumoral e toxicológica da TFT e TFD nas linhas celulares MCF 10A e MDA-MB-468. As NTs apresentaram internalização no citoplasma e no núcleo de algumas células da linhagem celular MDA-MB-468. Após os tratamentos com as NTs obteve-se percentuais significativos de apoptose na linhagem celular MDA-MB-468 e níveis crescentes de ERO?s após TFD. No estudo com a cultura 3D da linhagem celular MDA-MB-468, as NTs apresentaram resultados que corroboraram com o estudo inicial 2D, sendo observado a capacidade de penetração das NTs nos esferoides com a variação do tempo de incubação. | |
| dc.description.abstract2 | Breast cancer is characterized by the presence of a high degree of disordered cell proliferation, as the leading cause of death in women in the past years. The available treatments are generally aggressive and low effective. Therefore, it is required to develop new detection methods and nanotechnology can facilitate earlier diagnosis and efficient treatments. Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles (SPIONs) can be coated with a thin layer of gold and functionalized, which enhances their biomedical applicability to develop a sensitive, rapid and accurate biosensor as cancer therapy agents. Photodynamic therapy (PDT) and photothermal therapy (PTT) have been used for cancer treatment, both applying photosensitive molecules, molecular oxygen and lasers. However, every step must be precisely controlled for efficient treatment. An appropriate wavelength of the laser stimulates the activation of the photosensitive molecule, leading to the formation of reactive oxygen species, such as single oxygen, which is toxic and causes cell death. In this context, the present thesis proposes the synthesis of SPIONs by the coprecipitation method, the coating with gold to obtain Au@SPIONs, the functionalization with the EGF protein for the production of Theranostic Nanoprobes and their application in PDT and PTT. The physical and hydrodynamic sizes were characterized, as well as the morphology, colloidal stability, crystal structure, chemical composition and magnetic properties. Subsequently, in vitro studies were carried out to evaluate the antitumor and toxicological activity of PDT and PTT in the cell lines MCF 10A and MDA-MB-468. The NTs showed internalization in the cytoplasm and nucleus of some cells of the cell line MDA-MB-468. After treatments with NTs, significant percentages of apoptosis were obtained in the MDA-MB-468 cell line and increasing ROS levels after PDT. In the study with the 3D culture of the MDA- MB-468 cell line, the NTs presented results that corroborated the initial 2D study, observing the penetration capacity of the NTs in the spheroids in different incubation time. | |
| dc.description.physical | 126 f | |
| dc.description.sponsorship | Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) | |
| dc.description.uri | FAPESP: processo número: 2019/26353-3 | |
| dc.format.grades | Bolsa FAPESP processo número: 2019/26353-3 | |
| dc.format.mimetype | ||
| dc.identifier.affiliation | Universidade do Vale do Paraíba | |
| dc.identifier.bibliographicCitation2 | CÂNDIDO, Marcela Aparecida. Síntese e Caracterização de Au@SPIONs Funcionalizadas com EGF para Diagnóstico do Câncer de Mama e Tratamento por Terapias Fotodinâmica e Fototérmica. São José dos Campos, SP, 2023. 126 f. Dissertação (Doutorado em Engenharia Biomédica) - Universidade do Vale do Paraíba, Instituto de Pesquisa e Desenvolvimento, São José dos Campos, 2023 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.univap.br/handle/123456789/362 | |
| dc.language.iso | pt_BR | |
| dc.publisher.country | Brasil | |
| dc.publisher.initials | UNIVAP | |
| dc.publisher.institution | Universidade do Vale do Paraíba | |
| dc.publisher.program | doutorado em Engenharia Biomédica | |
| dc.publisher.spatial | São José dos Campos | |
| dc.subject.keyword | Terapia Fotodinâmica | |
| dc.subject.keyword | Terapia Fototérmica | |
| dc.subject.keyword | Câncer de mama | |
| dc.subject.keyword | Nanossonda Teranóstica | |
| dc.title | Síntese e Caracterização de Au@SPIONs Funcionalizadas com EGF para Diagnóstico do Câncer de Mama e Tratamento por Terapias Fotodinâmica e Fototérmica | |
| dc.title.alternative | Synthesis and Characterization of Au@SPIONs Functionalized with EGF for Breast Cancer Diagnosis and Treatment by Photodynamic and Photothermal Therapies | |
| dc.type | Tese |