Tratamento de Câncer de Mama em Modelo Animal Via Terapia Fotodinâmica Associada a Nanossondas Bifuncionais
| dc.contributor.advisor | Raniero, Leandro José | |
| dc.contributor.author | Jesus, Viviane Paula dos Santos | |
| dc.contributor.coadvisor | Castilho, Maiara Lima | |
| dc.contributor.event2 | São José dos Campos | |
| dc.contributor.referee | Soares, Cristina Pacheco | |
| dc.contributor.referee | Zezell, Denise Maria | |
| dc.contributor.referee | Espírito Santo, Ana Maria do | |
| dc.date.accessioned | 2024-11-22T18:06:34Z | |
| dc.date.available | 2024-11-22T18:06:34Z | |
| dc.date.issued | 2022-12-13 | |
| dc.description.abstract | A superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) está presente em diferentes tipos de câncer, entre eles, bexiga, colo uterino, colorretal, gástrico, em especial, o câncer de mama triplo-negativo (TNBC). Desta forma, a superexpressão do EGFR está correlacionada com um mau prognóstico do paciente, pois está associada à ativação de genes de desenvolvimento, invasão e diferenciação tumoral. Nesse sentido, há a necessidade de novos tratamentos contra o câncer de mama. Visando um tratamento menos invasivo e de efeitos colaterais reduzidos, a presente tese propõe avaliar a ação antitumoral e toxicológica da terapia fotodinâmica (TFD) em associação às nanossondas bifuncionais (NB), em modelo animal. Estas avaliações objetivam responder questões vinculadas à produção de espécies reativas de oxigênio e ao tipo de morte celular. É importante ressaltar que a presença da proteína fator de crescimento epidérmico na NB pode oferecer afinidade tumoral, revelando um potencial mecanismo para acessar outros tipos de câncer. Dessa forma, a captação das NB pelas linhagens celulares utilizadas, MDA-MB-468 (TNBC - adenocarcinoma mamário humano) e MCF 10A (epitelial de mama) foi constante, entretanto, descontinuada nas células epiteliais de mama após 120 minutos de incubação, que tampouco revelaram citotoxicidade. As células de TNBC não mostram saturação no período estudado. A TFD revelou excelentes resultados para o tratamento, em que o aumento da concentração de NB influenciou o tipo de morte celular, sendo possível estabelecer uma correlação com a atividade mitocondrial. A análise histológica permitiu a comparação entre grupos para avaliar a resposta tecidual ao tratamento. Os resultados se complementam ao confirmar a eficiência das NB in vitro e in vivo. Outro resultado importante obtido pela técnica de citometria de fluxo foi aplicação da NB como nanomarcador de EGFR, permitindo diferenciar as linhagens celulares estudadas. Desta forma, a NB pode ser utilizada como marcador específico diagnóstico e como tratamento na TFD. | |
| dc.description.abstract2 | Overexpression of the epidermal growth factor receptor (EGFR) is present in several types of cancer, including bladder, cervix, colorectal, gastric, especially triple-negative breast cancer (TNBC). Thus, EGFR overexpression is correlated with a poor patient prognosis, as it is associated with the activation of genes for tumor development, invasion and differentiation. In this sense, there is a need for new treatments against breast cancer. Aiming at a less invasive treatment and reduced side effects, the present thesis proposes to evaluate the antitumor and toxicological action of photodynamic therapy (PDT) in association with bifunctional nanoprobes (BN) in an animal model. These evaluations aim to answer questions related to the production of reactive oxygen species and the type of cell death. Importantly, the presence of the epidermal growth factor protein in BN may offer tumor affinity, revealing a potential mechanism to access other types of cancer. Thus, the uptake of BN by the cell lines used, MDA-MB-468 (TNBC - human mammary adenocarcinoma) and MCF 10A (breast epithelial) was constant, however, discontinued in breast epithelial cells after 120 minutes of incubation, which nor did they reveal cytotoxicity. TNBC cells do not show saturation in the studied period. PDT revealed excellent results for the treatment, in which the increase in BN concentration influenced the type of cell death, making it possible to establish a correlation with mitochondrial activity. Histological analysis allowed comparison between groups to assess tissue response to treatment. The results complement each other by confirming the efficiency of BN in vitro and in vivo. Another important result obtained by the flow cytometry technique was the application of BN as an EGFR nanomarker, allowing the differentiation of the cell lines studied. In this way, BN can be used as a specific diagnostic marker and as a treatment in PDT. | |
| dc.description.physical | 81 f. | |
| dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | |
| dc.format.mimetype | ||
| dc.identifier.affiliation | Universidade do Vale do Paraíba | |
| dc.identifier.bibliographicCitation2 | JESUS, Viviane Paula dos Santos. Tratamento de Câncer de Mama em Modelo Animal Via Terapia Fotodinâmica Associada a Nanossondas Bifuncionais. São José dos Campos, 2022. 81 f. Tese (Doutorado em Engenharia Biomédica) - Universidade do Vale do Paraíba, Instituto de Pesquisa e Desenvolcimento, São José dos Campos, 2022 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.univap.br/handle/123456789/425 | |
| dc.language.iso | pt_BR | |
| dc.publisher.country | Brasil | |
| dc.publisher.initials | UNIVAP | |
| dc.publisher.institution | Universidade do Vale do Paraíba | |
| dc.publisher.program | doutorado em Engenharia Biomédica | |
| dc.publisher.spatial | São José dos Campos | |
| dc.subject.keyword | Câncer de mama | |
| dc.subject.keyword | Fotossensibilizador | |
| dc.subject.keyword | Terapia Fotodinâmica | |
| dc.title | Tratamento de Câncer de Mama em Modelo Animal Via Terapia Fotodinâmica Associada a Nanossondas Bifuncionais | |
| dc.title.alternative | Treatment of breast cancer in animal model via photodynamic therapy associated with bifunctional nanoprobes | |
| dc.type | Tese |