Nanopartículas de ouro funcionalizadas aos complexos de Gadolínio e EGF para detecção precoce do câncer de mama
| dc.contributor.advisor | Castilho, Maiara Lima | |
| dc.contributor.author | Queiroz, Suélio Marinho de | |
| dc.contributor.coadvisor | Raniero, Leandro José | |
| dc.contributor.event2 | São José dos Campos | |
| dc.contributor.referee | Ferreira-Strixino, Juliana | |
| dc.contributor.referee | Liu, Andréa Santos | |
| dc.date.accessioned | 2025-03-11T17:53:47Z | |
| dc.date.available | 2025-03-11T17:53:47Z | |
| dc.date.issued | 2021-04-09 | |
| dc.description.abstract | O câncer pode ser definido como doença heterogênea vinculada a fatores ambientais, estilo de vida e mutações, representando a segunda causa de morte no Brasil e no Mundo. Dentre os diferentes tipos, destaca-se o câncer de mama, visto ser a maior causa de morte que acometem mulheres, sendo considerado um problema de saúde pública. O carcinoma mamário exibe diferentes vias de sinalização para a sobrevivência, crescimento e tratamento. O subtipo basalóide representa aproximadamente 20% dos casos de carcinoma mamário, sendo conhecido como triplo negativo por apresentar a ausência da expressão de receptores de estrogênio, progesterona e do fator de crescimento epidérmico 2, e superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico. Essas características podem ser associadas ao difícil diagnóstico e pior prognóstico. Neste contexto, o diagnóstico precoce destes tipos de câncer oferece uma possível solução para essa problemática. Assim, a ressonância magnética (RM) associada ao uso de substâncias paramagnéticas, conhecidas como os agentes de contraste, entre eles o Gadolínio (Gd) podem ser utilizados como um método alternativo para o diagnóstico precoce. Embora a RM possua uma alta sensibilidade, esta técnica apresenta baixa especificidade que podem ser superadas com o uso das nanopartículas de ouro, que se destacam como uma opção promissora para diagnóstico direcionado, visto permitir funcionalização de moléculas biológicas como a proteínas, peptídeos entre outros. Assim, o objetivo desta dissertação é desenvolver nanopartículas de ouro transportadoras do agente de contraste à base de Gd com o direcionamento ativo, por meio da proteína do fator de crescimento epidérmico. Este nanocontraste foi sintetizado utilizando a química via carbodiimida para diagnóstico precoce câncer de mama, sendo caracterizado pelas análises de Espectroscopia no Infravermelho por Transformada de Fourier, Espectroscopia no UV-visível e Espalhamento Dinâmico de Luz. Os resultados indicaram que o nanocontraste apresentou um diâmetro médio de 43 nm com boa estabilidade coloidal, a eficiência do nanocontraste para diagnóstico do câncer de mama foi determinado pela intensidade relativa de sinal produzida em uma região de interesse em comparação ao contraste comercial. Embora, o nanocontraste tenha mostrado uma intensidade de sinal inferior ao comercial, é importante ressaltar que o mesmo possui uma molécula alvo para o direcionamento o que permitirá uma maior sensibilidade e especificidade para diagnóstico precoce do câncer. A viabilidade celular e atividade mitocondrial em linhagem celular MDA-MB-468, exibiu excelente biocompatibilidade e seletividade do nanocontraste, bem como baixa citotoxicidade, o que evidência grande potencial para aplicações em diagnóstico. | |
| dc.description.abstract2 | Cancer can be defined as a heterogeneous disease linked to environmental factors, lifestyle and mutations, representing the second cause of death in Brazil and in the world. Among the different types, breast cancer stands out, as it is the major cause of death that affects women, being considered a public health problem. Breast carcinoma exhibits different signaling pathways for survival, growth and treatment. The basaloid subtype represents approximately 20% of breast carcinoma cases, being known as triple negative because it has no expression of estrogen receptors, progesterone and epidermal growth factor 2, and overexpression of the epidermal growth factor receptor. These characteristics can be associated with difficult diagnosis and worse prognosis. In this context, the early diagnosis of these types of cancer offers a possible solution to this problem. Thus, magnetic resonance imaging (MRI) associated with the use of paramagnetic substances, known as contrast agents, including Gadolinium (Gd) can be used as an alternative method for early diagnosis. Although MRI has a high sensitivity, this technique has low specificity that can be overcome with the use of gold nanoparticles that stand out as a promising option for targeted diagnosis, since it allows functionalization of biological molecules such as proteins, peptides, among others. Thus, the objective of this dissertation is to develop gold nanoparticles that transport the Gd-based contrast agent with active targeting, through the epidermal growth factor protein. These nanocontrast were synthesized using chemistry via carbodiimide for early breast cancer diagnosis, being characterized by Fourier Transform Infrared Spectroscopy, UV-visible Spectroscopy and Dynamic Light Scattering. The results indicated that the nanocontrast had an average diameter of 43 nm with good colloidal stability, the efficiency of the nanocontrast for diagnosis of breast cancer was determined by the relative intensity of the signal produced in a region of interest in comparison to the commercial contrast. Although the nanocontrast has shown a signal intensity lower than the commercial one, it is important to note that it even has a target molecule for targeting which will allow greater sensitivity and specificity for early cancer diagnosis. Cell viability and mitochondrial activity in cell line MDA-MB-468, exhibited excellent biocompatibility and selectivity of the nanocontrast, as well as low cytotoxicity, which shows great potential for diagnostic applications. | |
| dc.description.physical | 54f. | |
| dc.format.mimetype | ||
| dc.identifier.affiliation | Universidade do Vale do Paraíba | |
| dc.identifier.affiliation | Universidade do Vale do Paraíba | |
| dc.identifier.affiliation | Universidade do Vale do Paraíba | |
| dc.identifier.affiliation | Instituto Federal de São Paulo | |
| dc.identifier.bibliographicCitation2 | QUEIROZ, Suélio Marinho de. Nanopartículas de ouro funcionalizadas aos complexos de Gadolínio e EGF para detecção precoce do câncer de mama. São José dos Campos, SP, 2021. 55 f.; 1 disco laser. Dissertação (Mestrado em Engenharia Biomédica) - Universidade do Vale do Paraíba, Instituto de Pesquisa e Desenvolvimento, São José dos Campos, 2021. | |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.univap.br/handle/123456789/680 | |
| dc.language.iso | pt_BR | |
| dc.publisher.country | Brasil | |
| dc.publisher.initials | Univap | |
| dc.publisher.institution | Universidade do Vale do Paraíba | |
| dc.publisher.program | Mestrado em Engenharia Biomédica | |
| dc.publisher.spatial | São José dos Campos | |
| dc.subject.keyword | Câncer | |
| dc.subject.keyword | Ressonância Magnética | |
| dc.subject.keyword | Nanopartículas de ouro | |
| dc.subject.keyword | Gadolínio | |
| dc.title | Nanopartículas de ouro funcionalizadas aos complexos de Gadolínio e EGF para detecção precoce do câncer de mama | |
| dc.title.alternative | Gold nanoparticles functionalized to gadolinium and EGF complexes for early detection of breast cancer | |
| dc.type | Dissertação | |
| dc.type.masterDegree | Mestrado Acadêmico |